Un f?rmaco experimental para la leucemia mieloide aguda avanzada o resistente ha logrado, en un peque?o ensayo cl?nico, alg?n grado de remisi?n en el 53 % de los pacientes y completa en el 30 % (18 personas), aunque también se han detectado posibles indicios de resistencia al tratamiento.

Dos estudios que publica este miércoles Nature presentan los resultados de un ensayo en fase cl?nica 1 en el que participaron 60 personas a las que se trat? con el f?rmaco experimental por v?a oral revumenib, que “ha revelado efectos anticancer?genos y posibles indicios de resistencia", se?ala la revista.

El primer estudio, encabezado por Ghayas Issa de la Universidad de Texas, demostr? que la inhibici?n de una prote?na denominada menina gracias al uso de revumenib, “produc?a respuestas alentadoras” en leucemias agudas avanzadas con reordenamientos KMT2A o NPM1 mutante.

"Me alientan estos resultados, que sugieren que revumenib puede ser una terapia dirigida oral eficaz para pacientes con una leucemia aguda causada por estas alteraciones genéticas”, indic? Issa en un comunicado de la universidad.

Durante el ensayo cl?nico, realizado entre 2019 y 2022, de los 60 pacientes un 53 % tuvo alg?n grado de remisi?n y un 30 %, es decir, 18 pacientes, mostraron una remisi?n completa o remisi?n completa con recuperaci?n hematol?gica parcial, se?ala el estudio.

De esos 18 pacientes con remisi?n completa, el 78 % presentaba enfermedad residual mesurable indetectable tras casi dos meses de remisi?n, lo que “demuestra el potencial de los tratamientos con inhibidores de la menina para la leucemia aguda”, escriben los investigadores.

“Estas tasas de respuesta, especialmente las tasas de eliminaci?n de la enfermedad residual, son las m?s altas que hemos observado con cualquier monoterapia utilizada para estos subconjuntos de leucemia resistentes", destac? Issa.

El segundo de los estudios, dirigido por Scott Armstrong del Instituto Oncol?gico Dana Farber (EE.UU.), profundiz? en la aparici?n de resistencia selectiva a la inhibici?n de la menina.

El equipo identific? mutaciones espec?ficas en el gen MEN1 (que codifica la menina), las cuales pueden provocar resistencia al tratamiento con revumenib mediante la alteraci?n del sitio de uni?n al f?rmaco.

Estas mutaciones se detectaron en varios pacientes que respondieron inicialmente al tratamiento con revumenib pero que no mantuvieron la respuesta cl?nica.

La identificaci?n de estas v?as de escape del tratamiento proporciona informaci?n valiosa que ser? necesaria para mejorar los resultados de los pacientes en el futuro, seg?n la publicaci?n.

La leucemia aguda suele caracterizarse por la mutaci?n del gen de la nucleofosmina 1 (NPM1) o la reordenaci?n del gen de la leucemia de linaje mixto 1 (KMT2Ar), y se ha demostrado que ambos contribuyen a la progresi?n del c?ncer.

Las tasas de supervivencia global son bajas y actualmente no existen tratamientos aprobados que se dirijan espec?ficamente a estas alteraciones genéticas.

Estudios precl?nicos anteriores hab?an demostrado que la prote?na menina facilita la progresi?n de la leucemia aguda con mutaci?n KMT2Ar o NPM1, lo que indica que la inhibici?n de esta podr?a revertir la progresi?n del c?ncer en este subconjunto de leucemias.



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