Dos revolucionarias terapias celulares, eficaces hasta ahora en c?nceres hematol?gicos, se abren paso ya para tratar tumores s?lidos. Y, en concreto, el c?ncer de mama, el tumor m?s frecuente a nivel mundial y una de las principales causas de mortalidad en las mujeres. El Hospital Cl?nic de Barcelona est? desarrollando una terapia celular CAR-T para mujeres con c?ncer metast?sico HER2 positivo y una segunda terapia celular TIL para mujeres con c?ncer de mama metast?sico triple negativo. Ambas investigaciones son posibles gracias a la financiaci?n de El Corte Inglés (la empresa ha invertido dos millones de euros) y las beneficiarias ser?n mujeres sin m?s opciones de tratamiento.
El Hospital Cl?nic arranca la fabricaci?n de dos inmunoterapias que hasta ahora se hab?an mostrado eficaces contra c?nceres hematol?gicos
Las terapias celulares CAR-T y TIL son "tratamientos personalizados que consisten en la administraci?n de células del sistema inmunitario", como explica Laura Angelats, investigadora del grupo de Gen?mica traslacional y terapias dirigidas en tumores s?lidos del Cl?nic. El sistema inmunitario es la clave del c?ncer y por eso cada vez m?s tratamientos van dirigidos a sus células. "Si el sistema inmunitario no fallara, no habr?a c?ncer", apunta Aleix Prat, director del Instituto del C?ncer y Enfermedades de la Sangre del Hospital Cl?nic-Idibaps.
Los tumores de mama triple negativo y el HER2 positivo, adem?s de ser muy agresivos, son muy minoritarios: cada uno representa solo el 15% del total del c?ncer de mama. El mayoritario es el hormonal, que representa el 70% de los casos, y su supervivencia es del 80%. Sin embargo, hay un grup?sculo de mujeres con c?ncer de mama para las que todav?a no hay salida. "Nuestro objetivo, es en 2030, llegar al 70% de supervivencia en todos los c?nceres [actualmente est? en un 58% en hombres y un 62% en mujeres]", apunta el vicepresidente de la Asociaci?n Espa?ola Contra el C?ncer (AECC), Laureano Molins.
CAR-T contra el HER2 positivo
El Cl?nic es puntero en el desarrollo de terapias CAR-T. Consisten en la modificaci?n genética de la sangre del paciente: los médicos le extraen la sangre (en concreto, las células T del sistema inmunitario), la modifican genéticamente y se la trasfunden de nuevo. Dicho muy burdamente: el paciente se convierte en su propio donante. Este tratamiento se hab?a mostrado eficaz, hasta ahora en c?nceres hemat?logicos, como la leucemia linfobl?stica aguda y el linfoma de linfocitos B. Pero ahora el Cl?nic ha arrancado ya la fase 1 del estudio para crear una CAR-T dirigida a un tumor s?lido, el del c?ncer de mama HER2 positivo.
Este hospital barcelonés es puntero en el desarrollo de terapias CAR-T, que consisten en la modificaci?n genética de la sangre del paciente
Este estudio, en el que participar?n adem?s el Hospital 12 de Octubre de Madrid y la Cl?nica Universitaria de Navarra (CUN), se desarrollar? principalmente en el Cl?nic, seg?n el hemat?logo de este hospital Julio Delgado. El objetivo es evaluar su toxicidad y sentar las bases del posterior desarrollo de una nueva opci?n terapéutica para mujeres con c?ncer de mama HER2 positivo. "Esta CAR-T [cuyo nombre ser? ARI-HER2] es capaz de activarse con una alta expresi?n de la prote?na HER2. Este ser?a el primer paso para crear una terapia pionera", dice Angelats. Adem?s, podr?a ser eficaz para otros c?nceres, ya que la prote?na HER2 se expresa también en los sarcomas.
TIL contra el triple negativo
Pero, adem?s de la CAR-T, el Cl?nic est? desarrollando también una terapia TIL para pacientes metast?sicas triple negativo. El objetivo primario de este estudio es "comprobar la seguridad y tolerabilidad" del producto. El Cl?nic est? desarrollando esta terapia junto a los hospitales Vall d'Hebron, 12 de Octubre y la Cl?nica Universitaria de Navarra. A diferencia de las CAR-T (en Espa?a hay tres aprobadas, adem?s de otras en desarrollo) de momento no hay en el mundo ninguna terapia TIL aprobada.
"Las TIL consisten en la activaci?n de los linfocitos para que se ampl?en en n?mero y act?en contra el tumor. Los linfocitos son células inmunitarias que luchan contra las bacterias, pero a veces no reconocen los tumores. Esta terapia consigue activarlos", explica Sonia Guedan, investigadora del Institut d'Investigacions Biomédiques August Pi i Sunyer (Idibaps) del Cl?nic. El Cl?nic, que tiene mucha experiencia en CAR-T, no hab?a desarrollado nunca una TIL, terapia que se ha mostrado muy eficaz en el melanoma (un tipo de c?ncer de piel).
Un reto para el sistema
El desarrollo de terapias celulares en el mundo académico abarata el precio de estos productos, que suelen ser "car?simos", como reconocen los médicos. Seg?n el jefe del Servicio de Hematolog?a del Cl?nic, Manel Juan, una CAR-T realizada por un hospital cuesta al Estado un tercio de lo que puede costar comprarla a una farmacéutica. De ah? la importancia de potenciar la investigaci?n dentro del sistema p?blico.
La CAR-T del Cl?nic contra la leucemia linfobl?stica aguda en ni?os y adultos j?venes de 25 a?os est? aprobada, desde finales de 2018, por la Agencia Espa?ola de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) y financiada por el Ministerio de Sanidad. Esto quiere decir que cualquier enfermo, en cualquier parte de Espa?a, puede recibir este tratamiento, mucho menos t?xico que la quimioterapia, por ejemplo. Sanidad financia, adem?s, otras dos CAR-T, pero procedentes de farmacéuticas: una como la del Cl?nic, también contra la leucemia linfobl?stica aguda, y otra contra las formas m?s frecuentes de linfoma de linfocitos B.
Adem?s, el Cl?nic también est? desarrollando una CAR-T contra el mieloma m?ltiple, un c?ncer de células plasm?ticas, las cuales se encuentran en la médula ?sea y son un componente importante del sistema inmunitario. Es el primer CAR-T desarrollado en Europa para esta enfermedad. Aunque es poco com?n, el mieloma m?ltiple esel segundo c?ncer hematol?gico m?s frecuente, por detr?s del linfoma: en Espa?a afecta a m?s de 16.000 personas y cada a?o se detectan 3.000 nuevos casos. Esta terapia, que a?n no ha sido aprobada, se ha demostrado eficaz en el 70% de los enfermos pasado un a?o y medio del tratamiento. Adem?s, el hospital también planea desarrollar una CAR-T contra el glioma, un tipo de tumor cerebral pedi?trico muy minoritario.
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